博物馆导游泰德(威尔•法瑞尔 配音)是个爱岗敬业的好青年，其博学热忱的讲解博得了带学生来此参观的漂亮女教师麦琪(德鲁•巴里摩尔 配音)的好感。老馆长布鲁斯百利先生告诉了泰德一个不幸的消息：由于参观的人数太少，博物馆面临着关张的窘境，唯一的拯救办法就是推出一项其他博物馆前所未见的新奇展品，老馆长出示给泰德一本带有地图的神秘日记，其中指明了非洲扎格瓦部落迷失的一处圣陵所在，只要从中带回一尊大型神像，博物馆就有救了。黄衣黄帽的泰德一身的狩猎装扮，用具准备妥当后，他乘着轮船向非洲出发了。可是，急迫上路的泰德未曾料想，老馆长的儿子小布鲁斯百利事先撕去了日记中指明神像方位的重要一页，后者一直盘算着把博物馆变成停车场，自然希望泰德的此行落空..